喝咖啡会让胸部变小？专家：概率不大
看到一则很有趣的新闻，提到带有某特定基因型的女生，喝咖啡会导致胸部变小，马上吸引我这个咖啡研究者的注意，立马马上载了一堆学术论文来荼毒自己（误），如果看不懂的可以直接拉到最下面的总结处...
进入主题之前，要稍微讲一些生理知识
雌激素与咖啡因代谢
人体的雌性激素有很多种，其中一种称为estrone，是由estrodiol代谢而来，主要是我们肝脏中有个酵素2𝝰-hydroxylase（CYP1A2，就是新闻指的酵素），能将estrone代谢成2-hyrdoxyestrone（2-OHE），另外有一个酵素（16𝝰-hydroxylase）会将estrone代谢成16𝝰-hydroxyestrone（16𝝰-OHE）。
2-OHE和16𝝰-OHE都可以接在雌激素受体上，但2-OHE的活性较低；16𝝰-OHE的活性较强，也被视为一个致癌前驱物（procarcinogen），我推测可能是因为活性较高，比较容易对乳房作用，所以也比较容易造成乳癌问题。此外，咖啡因也是透过肝脏这个CYP1A2酵素代谢。
基因多型性（polymorphism）
人体的生理作用来自于酵素，酵素属于蛋白质，蛋白质是由RNA上每三个含氮碱基（密码子）转译而来，而RNA又是由DNA转录而来，因此只要DNA上的单一个核苷酸发生点突变，就可能造成后续蛋白质表现与活性的不同。基因多型性来自于单一核苷酸的突变（single nucleotide polymorphism），进而让生物体有不同的表现形式。
接下来就进入到正题啰～
CYP1A2基因的变异会影响活性
CYP1A2这个酵素具有许多变异点，其中一个很重要的变异点发生在-164位置的A（腺嘌呤）突变成C（胞嘧啶）（论文连结），而这个突变并不少见，在数篇研究中，带有A/C或C/C的人大约占了50%左右。
- 一般的基因型（A/A）：CYP1A2的活性高，就会快速让Estrone代谢成较无活性的2-OHE（下图左）
- 变异的基因型（A/C or C/C）：CYP1A2的活性减弱，使得2-OHE的生成量减少（下图右）。
（无论是染色体只带一个C的CYP1A2 (A/C)还是两个都带C的CYP1A2 (C/C)，活性都比原先的CYP1A2 (A/A)来的弱）
在先前发表中发现一群乳癌患者中，胸围较大者其血液中2-OHE/16𝝰-OHE的比例较低，代表CYP1A2的活性较低（可能与A/C or C/C有关），才会使estrone不代谢成2-OHE，而是偏向代谢成16𝝰-OHE。从这篇研究推测，如果血液中2-OHE的浓度较高时，因为2-OHE的活性较低，接合在乳房的雌激素受体上时是阻断了原先该有的生理途径，所以乳房发展就会受阻。
咖啡因能刺激变异基因型的CYP1A2，生成许多较低活性的2-OHE，可能进一步让乳房发展受阻，让乳房较小
然在British Journal of Cancer的研究中（论文连结）发现，如果CYP1A2带有C的族群，每天喝超过三杯或以上的咖啡，其乳房体积显著较少喝咖啡的族群小，但对于CYP1A2 (A/A)的人没显著差异（如下图）。
作者也提到这有可能和咖啡因会促进CYP1A2的活性（论文连结），这样一来就会让estrone代谢成活性较低的2-OHE，乳房就比较不容易长大啰，但这也可能是喝咖啡可以预防乳癌的其中一个原因！
总结！！！！！
所以带有这样基因的人会胸部就比较小吗？ *
不会，因为在这篇论文中共有269位受试者，其中带有CYP1A2 (A/A)的族群为136位，带有CYP1A2 (A/C or C/C)的人为133位，在乳房体积上是没有显著差异！反而是和体重有显著关系，体重越重者胸部越大，所以影响胸部大小的因子不是只有CYP1A2的多型性而已。
那如果带有这样基因，又喝咖啡，胸部会变小吗？
其实我读完这几篇昏头的论文后有几个想法
- 胸部主要在青春期发展，成年后胸部不太会有变化，所以成年后喝咖啡应该是还好
- 研究调查是喝超过三杯，我们平均一天都还不到一杯，所以应该不用太担心☕️
- 咖啡可以减少乳癌发生率，可能和活化CYP1A2有关，所以对于带有A/C or C/C的族群，喝咖啡还可以减低乳癌风险呢！！
