全球首款获批上市的TCR疗法大卖“天价神药”CAR-T要被替代了吗？

记者 孙梦圆 于娜 北京报道

近日，全球领先的T细胞受体(TCR)生物技术公司Immunocore发布了2022年第三季度财报。数据显示，其核心产品Kimmtrak（商品名：tebentafusp-tebn）前三季度总销售收入达到7450万英镑，约为6.37亿元人民币（1英镑=8.49元人民币），其中仅第三季度营收就为3325万英镑，第二季度营收2918万英镑，而这款产品，也是全球首款TCR-T细胞疗法产品。

TCR-T作为新兴疗法，上市不到一年，商业化大获全胜，这引发了业界关于TCR-T、CAR-T是否会产生迭代关系的猜测。一位接近CAR-T研发公司的企业内部人士对《华夏时报》记者表示，TCR-T和CAR-T是同一种技术的不同平台，二者没有迭代关系。

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对《华夏时报》记者分析称，“肿瘤患者主要是实体瘤患者，液体瘤患者数量少，因此，从应用前景来看，TCR-T疗法有望成为新的细胞治疗趋势。虽然TCR-T价格非常昂贵，但需求量大，销售业绩和市场前景大好。”

全球首款TCR-T细胞疗法大卖6亿元

今年1月26日，Immunocore宣布，美国FDA已批准其创新疗法Kimmtrak上市，治疗特定的葡萄膜黑色素瘤，这是全球首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法，值得一提的是，这是40年来治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的第一种新疗法。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种高度侵袭性、毁灭性的眼内恶性肿瘤，生存率低，转移性患者疾病负担大、预后差，此前对于转移性UM尚无被证明的治疗标准。作为一种新型T细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法，Kimmtrak由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，TCR部分靶向gp100（在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原）。Immunocore首席执行官Bahija Jallal表示：“我们很自豪为患者提供了世界上第一种可溶性TCR疗法，并在学术和社区治疗中心实现了这种效果。“

基于开创性的成果和疗效，市场对于这款First in class药物普遍看好，预计今年Kimmtrak的销售额将达到1.574亿美元。三季报显示，这一目标似乎不难完成。前九个月，Kimmtrak的销售额已达7450万英镑，约为6.37亿元人民币。目前，Kimmtrak已在30多个国家获得批准上市，商业化前景更加值得期待。

Immunocore首席财务官兼战略负责人Brian Di Donato表示：“凭借Kimmtrak的强劲商业表现，我们在第三季度的PIPE融资，以及现有债务融资的再融资条件得到改善，我们完全有信心实现公司的下一阶段增长，包括PRAME临床项目的进一步发展。”

TCR-T是否会替代CAR-T？

Kimmtrak的成功，引发了业界关于全球免疫与细胞疗法的讨论。

在此前，全球免疫与细胞疗法，仅在针对血液瘤细胞高表达的膜外靶点有数个CAR-T疗法获批，针对实体瘤细胞膜内靶点，尚无任何细胞治疗药物获批。

同样是基于T细胞受体的疗法，不得不让人联想到近来大火的CAR-T。TCR-T在实体瘤的成功，正是CAR-T目前需要攻克的难题，未来是否会产生迭代关系？也是业界关心的话题。

“二者没有迭代关系，是同一种技术的不同平台。”一位接近CAR-T研发公司的企业内部人士对《华夏时报》记者明确表示。

弗若斯特沙利文报告显示，从2021年至2023年，中国免疫治疗产品市场规模将由13亿元增至102亿元，年复合增长率高达181.5%，随着更多细胞免疫治疗产品获批，预计2030年免疫治疗产品规模将达584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。

由此推算，随着更多临床数据的公布，基于实体瘤领域快速增长的市场及患者存在的巨大需求，未来TCR-T疗法有望占据一定的市场份额。

据不完全统计，2022年，全球TCR-T疗法有269个管线项目和77个临床试验，最快的候选产品正在进行2期临床试验，而中国在研管线的数量仅次于美国，部分产品进展也处在较为领先的阶段。包括香雪制药（香雪精准）、可瑞生物、优瑞科生物、药明巨诺、深圳因诺免疫、深圳宾德生物等多家企业均在TCR-T领域有所布局。

其中以香雪制药研发进度最快，公司官网显示，香雪生命科学作为TCR-T领域的头部企业，已经有两款基于TCR亲和力增强技术的TCR-T产品（TAEST16001，TAEST1901）获得IND批准。《华夏时报》记者通过邮件联系公司方面询问研发进展和上市时间规划，截至发稿，并未收到回复。

邓之东指出，CAR-T和TCR-T都是对抗肿瘤的重要技术，TCR-T的靶点更多，在工程免疫学开发上也早于CAR-T。CAR-T在临床开发应用方面更为成熟，已经有商业化的产品推出，但主要是针对淋巴瘤等液体肿瘤。TCR-T在实体瘤方面则更具优势，靶点更多，选择空间范围广，更容易向实体瘤内部渗透，在实体瘤方面应用前景广阔。

见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏